Retatrutide (triplo agonista sperimentale)

Retatrutide (investigational triple agonist) · LY3437943, Triple G, GGG

Insulina, GLP-1 e farmaci metaboliciNon approvato per uso umanoWADA S0 · proibitoLivello di evidenza: dati limitati sull’uomo

Agonista sperimentale dei recettori di GIP, GLP-1 e glucagone. Gli studi di fase 3 mostrano una perdita di peso molto marcata (in media circa il 25% alla dose massima nello studio registrativo), ma non è ancora approvato in nessun paese.

Che effetti ha

Per che cosa si usa e che cosa riportano le fonti. L’intensità è una categoria generale tratta dalla letteratura: lieve, evidente o forte.

Impiego

Si usa nello sport per una perdita di grasso aggressiva e per controllare l’appetito; al di fuori degli studi esiste solo come peptide «per la ricerca» venduto illegalmente sul mercato grigio. Si ritiene che la componente glucagonica aumenti il dispendio energetico; i dati sulla sicurezza a lungo termine sono ancora in fase di raccolta.

Cosa si cerca e cosa mostrano gli studi

Si spera nella massima perdita di grasso possibile con meno fame. Nella fase 2 la maggior parte dei partecipanti alle dosi più alte ha perso almeno il 15% del peso corporeo entro un anno; in un sottostudio sul fegato grasso, a quelle dosi il grasso nel fegato è calato di circa l’80% e si è normalizzato nella maggior parte dei casi, con una migliore sensibilità all’insulina. Si tratta di studi supervisionati con un farmaco di qualità farmaceutica; non dicono nulla su cosa contengano le fiale del mercato grigio.

Effetti

Perdita di grassoRiduzione dell’appetito

Livello di evidenza: Dati limitati sull’uomo — alcuni studi sull’uomo, piccoli o brevi

Effetti ricercati per obiettivo (secondo le fonti)

Definizione
Effetti ricercati: perdita di grasso, riduzione dell’appetito
Ricomposizione corporea
Effetti ricercati: perdita di grasso
Contrario all’obiettivo: perdita muscolare (catabolismo)
Resistenza
Effetti ricercati: perdita di grasso

Possibili effetti collaterali

Possibile non significa certo: la loro comparsa dipende da dose, durata, risposta individuale e monitoraggio. Qui sotto — a cosa fare attenzione e come accorgersene per tempo.

10 possibili effetti collaterali

livello · con quale frequenza è segnalato
Aumentato
Qualità incerta da mercato nero (prodotti falsi, contaminazione)
Non è venduta legalmente da nessuna parte: tutta la retatrutide in circolazione al di fuori degli studi è polvere non regolamentata, di contenuto e sterilità sconosciuti.
Come accorgersene: Effetti inattesi, dolore o infezione, un effetto più forte o più debole del previsto.
frequente
Moderato
Nausea, disturbi gastrointestinali, rischio di pancreatite
Nausea, vomito, diarrea e stitichezza sono frequenti e dipendono dalla dose; pancreatite e problemi alla cistifellea sono un rischio di tutta la classe.
Come accorgersene: Nausea, senso di pienezza, stitichezza o diarrea.
frequente
Moderato
Perdita muscolare (catabolismo)
Una perdita di peso molto grande rende probabile una perdita consistente di massa magra senza allenamento contro resistenza e proteine sufficienti.
Come accorgersene: Forza e pienezza muscolare calano nonostante l’allenamento.
frequente
Moderato
Sovraccarico renale
Come per tutta la classe, la perdita di liquidi dovuta a vomito o diarrea può causare un danno renale acuto, soprattutto insieme ai diuretici.
Come accorgersene: Di solito senza sintomi; urine schiumose o gonfiore nelle fasi avanzate.
raro
Moderato
Crescita anomala dei tessuti (rischio teorico di cancro)
Come agonista del GLP-1, probabilmente condivide l’avvertenza di classe sui tumori delle cellule C della tiroide osservati nei roditori; il rischio per l’uomo è sconosciuto. Un nodulo al collo, difficoltà a deglutire o una raucedine persistente richiedono un medico.
Come accorgersene: Nessun segno diretto — l’importante è non alimentare formazioni già presenti.
raro
Basso
Battito accelerato / aritmia
Aumenta la frequenza cardiaca a riposo in modo dipendente dalla dose, con un picco verso il sesto mese di trattamento; l’effetto si somma a quello degli stimolanti.
Come accorgersene: Cuore che batte all’impazzata, battiti mancanti, mani tremanti.
frequente
Basso
Intorpidimento, formicolio, tunnel carpale
Disestesia (sensazioni strane sulla pelle, formicolio) in circa il 5–20% dei partecipanti negli studi di fase 3, contro circa l’1% con il placebo; per lo più lieve e spesso risolta durante il trattamento.
Come accorgersene: Dita intorpidite o con formicolio, soprattutto di notte.
possibile
Basso
Sicurezza a lungo termine sconosciuta (pochi dati sull’uomo)
Gli studi sono durati fino a circa due anni; i rischi rari e a lungo termine non sono ancora noti.
Come accorgersene: Niente da notare — il rischio è proprio ciò che ancora non si sa.
possibile
Basso
Dolore e infezione nel punto di iniezione, tosse da olio
Arrossamento o infezione nel punto di iniezione, più probabili con un prodotto non sterile.
Come accorgersene: Indolenzimento, noduli; un breve attacco di tosse subito dopo l’iniezione.
possibile
Basso
Glicemia pericolosamente bassa
Non comune se assunta da sola; il rischio di ipoglicemie gravi aumenta nettamente in combinazione con l’insulina.
Come accorgersene: Tremori, sudorazione, fame improvvisa, confusione.
raro

Che cosa significano i livelli

Bassodi fondo — basta esserne consapevoli
Moderatofare attenzione ai segni
Aumentatorichiede un controllo regolare
Altocritico — può mettere in pericolo la vita o essere permanente

Livello: categoria generale tratta dalla letteratura, non il suo rischio personale

Frequenza

frequente
segnalato spesso
possibile
segnalato in alcune persone
raro
segnalato occasionalmente

Come ridurre i rischi

Per 6 su 10 possibili effetti collaterali esistono modi specifici per ridurre la probabilità: misure quotidiane, integratori e opzioni che un medico può valutare. Per gli altri — consigli generali. Nessuna misura elimina completamente un rischio.

AumentatoQualità incerta da mercato nero (prodotti falsi, contaminazione)

I prodotti ottenuti senza prescrizione sono spesso falsi, con un’etichetta che non corrisponde al contenuto o non sterili, e non c’è modo di verificarlo a casa. Per gli integratori legali, cercare una certificazione di terze parti (Informed Sport, NSF).

ModeratoNausea, disturbi gastrointestinali, rischio di pancreatite

Pasti più piccoli, liquidi e fibre a sufficienza; un medico in caso di forte dolore addominale.

Misura
Farsi seguire da un medico
Integratore o prodotto da banco
Come aiuta ciascuna opzione (2)
  • Farsi seguire da un medico — Valuta il vomito persistente o un forte dolore addominale (possibile pancreatite o calcoli biliari) e adegua la terapia con GLP-1 prescritta quando la nausea persiste.
  • Pancreatina + dimeticone (Pankreoflat) — Può alleviare pesantezza e gas intestinali dopo i pasti; può causare nausea o diarrea. Non va usato in caso di allergia alle proteine del maiale o del latte vaccino (è stata segnalata anafilassi) né nella fase iniziale di una pancreatite acuta.
ModeratoPerdita muscolare (catabolismo)

Proteine e calorie sufficienti, continuare ad allenarsi con carichi pesanti, evitare deficit troppo aggressivi.

Come aiuta ciascuna opzione (2)
  • Aminoacidi essenziali (EAA, inclusi i BCAA) — Con un basso apporto di proteine, possono ridurre la probabilità di perdita muscolare sostenendo la sintesi proteica; le proteine complete funzionano altrettanto bene, e nessuna delle due elimina il rischio di catabolismo causato dai farmaci.
  • Proteine del siero del latte (whey) — Un apporto sufficiente di proteine può ridurre la probabilità di perdita muscolare in deficit calorico; non elimina il rischio, soprattutto in caso di catabolismo causato dai farmaci (ad esempio dagli ormoni tiroidei).
ModeratoSovraccarico renale

Bere abbastanza acqua, controllare la pressione, evitare l’uso regolare di antidolorifici (FANS).

Misura
Gestione di liquidi ed elettrolitiEsami del sangue regolariFarsi seguire da un medico
Come aiuta ciascuna opzione (3)
  • Gestione di liquidi ed elettroliti — Una buona idratazione alleggerisce lo stress sui reni dovuto ad allenamenti intensi e caldo; disidratazione più FANS è una causa classica di danno renale acuto.
  • Esami del sangue regolari — La creatinina risulta più alta nelle persone muscolose e con l’uso di creatina; la cistatina C e un esame delle urine danno un quadro più fedele dei reni.
  • Farsi seguire da un medico — Indaga la presenza di proteine nelle urine o il calo della funzione renale e può avviare un trattamento che rallenta il danno ai reni.
ModeratoCrescita anomala dei tessuti (rischio teorico di cancro)

Nessun controllo medico o esame del sangue riduce questo rischio; da evitare con qualsiasi storia personale o familiare di cancro.

Effetti collaterali di livello basso

Ritmo cardiaco
Limitare la caffeina e gli altri stimolanti; in caso di palpitazioni, sospendere il farmaco sospettato e fare un ECG. Non assumere potassio di propria iniziativa (integratori, Asparkam/Panangin, sostituti del sale): è pericoloso con spironolattone, sartani/ACE-inibitori o problemi renali; il livello lo mostra un esame del sangue.
Misura
Controllo del cuore: ECG ed ecocardiogramma
Come aiuta ciascuna opzione (1)
  • Controllo del cuore: ECG ed ecocardiogramma — Un ECG rivela aritmie, disturbi della conduzione e alterazioni del QT — importante con stimolanti, clenbuterolo, ormoni tiroidei o diuretici.
Intorpidimento
Consultare un medico: l’intorpidimento da farmaci di tipo GH spesso si attenua dopo la sospensione; altre cause richiedono esami — vitamina B12 con la metformina, rame con zinco ad alte dosi a lungo termine.
Misura
Farsi seguire da un medico
Come aiuta ciascuna opzione (1)
  • Farsi seguire da un medico — Individua presto le cause curabili dell’intorpidimento: vitamina B12 bassa con la metformina, carenza di rame da eccesso di zinco, compressione dei nervi dovuta al gonfiore da GH.
Lungo termine ignoto
Ciò che non si conosce non si può ridurre, solo evitare; dica al suo medico che cosa ha assunto.
Punto di iniezione
Tecnica sterile, mai condividere aghi, flaconcini o penne; un medico se il punto è caldo e gonfio. Se l’attrezzatura è stata condivisa anche una sola volta, fare il test per HIV ed epatite B/C e chiedere della vaccinazione contro l’epatite B.
Glicemia bassa
Mai da soli, zuccheri rapidi sempre a portata di mano, un glucometro, pasti a orari regolari.
Misura
Monitoraggio della glicemiaAstensione dall’alcol e da altri fattori di stress per il fegato
Come aiuta ciascuna opzione (2)
  • Monitoraggio della glicemia — Le misurazioni, i carboidrati rapidi e la presenza di altre persone aiutano a riconoscere e trattare le ipoglicemie — ma i decessi avvengono comunque; non esiste un modo sicuro di fare un uso improprio dell’insulina.
  • Astensione dall’alcol e da altri fattori di stress per il fegato — L’alcol blocca il rilascio di glucosio da parte del fegato e così rende le ipoglicemie da insulina più profonde e più lunghe, anche durante la notte.

Controlli medici ed esami del sangue

Quali esami e controlli fare e quando. È un’indicazione orientativa — concordi il calendario esatto con il suo medico.

Esami iniziali
i suoi valori di partenza — ogni risultato successivo viene confrontato con questi
Funzione renale (creatinina, eGFR, cistatina C)reni
Glicemia a digiuno, insulina, HbA1c
Diario della pressione misurata a casareni
Esame delle urinereni
Durante l’assunzione
dopo circa 4–6 settimane dall’inizio, poi ogni 6–8 settimane — concordi il calendario esatto con il medico
Funzione renale (creatinina, eGFR, cistatina C)reni
Glicemia a digiuno, insulina, HbA1c
Diario della pressione misurata a casareni
Esame delle urinereni
Dopo la sospensione
4–8 settimane dopo la sospensione (più tardi dopo iniezioni a lunga durata d’azione), poi fino al ritorno ai valori di partenza
Funzione renale (creatinina, eGFR, cistatina C)reni
Glicemia a digiuno, insulina, HbA1c

Quali medici possono aiutare

Medico dello sportcoordina tutto
Nefrologoreni
Gastroenterologo / epatologodigestione

Cerchi subito assistenza medica se

  • Molta meno urina del solito, urine color cola, gonfiore comparso di recente, dolore al fianco — si rivolga subito a un medico.
  • Dolore intenso nella parte alta dell’addome che si irradia alla schiena, con vomito (dosaggio urgente di amilasi/lipasi); dolore sotto le costole a destra con febbre od occhi gialli; vomito senza emissione di feci né di gas — richieda subito assistenza medica.
  • Un nodulo nuovo (anche al collo), difficoltà a deglutire o raucedine persistente, perdita di peso inspiegabile, sangue nelle feci o nelle urine — si rivolga al medico senza indugio.

In caso di emergenza, chiami il numero di emergenza locale.

Per le donne

Non ci sono dati in gravidanza. Come la tirzepatide, rallenta lo svuotamento dello stomaco e potrebbe rendere meno affidabile la pillola anticoncezionale.

Mito e realtà

Mito

«La «reta» comprata su internet è lo stesso farmaco degli studi.»

Realtà

Il farmaco degli studi è prodotto sotto controllo di qualità farmaceutico; le fiale del mercato grigio sono polveri non verificate che possono contenere meno di quanto dichiarato, essere contaminate o essere un altro peptide.

Combinazioni

Combinazione pericolosaInsulina con un’altra sostanza che abbassa la glicemia

Ognuna di queste sostanze abbassa la glicemia a modo suo, quindi con l’insulina le ipoglicemie sono più profonde, durano di più e sono più difficili da prevedere. Confusione, sudorazione o sonnolenza sono un’emergenza; un’ipoglicemia grave può uccidere.

Insulina (ad azione rapida e breve)IGF-1 LR3MetforminaSemaglutideTirzepatideBerberinaAcido alfa-lipoicoLiraglutideCagrilintide (analogo sperimentale dell’amilina)Mecasermina (IGF-1 ricombinante, Increlex)DES(1-3) IGF-1
Combinazione pericolosaIGF-1 LR3 con un’altra sostanza che abbassa la glicemia

L’IGF-1 LR3 agisce come un’insulina a lunga durata d’azione. Altre sostanze che abbassano la glicemia si sommano al suo effetto, così le ipoglicemie sono più profonde e durano di più; confusione, sudorazione o sonnolenza sono un’emergenza.

IGF-1 LR3MetforminaSemaglutideTirzepatideBerberinaAcido alfa-lipoicoLiraglutideCagrilintide (analogo sperimentale dell’amilina)Mecasermina (IGF-1 ricombinante, Increlex)DES(1-3) IGF-1
AttenzioneGlucocorticoide con insulina, IGF-1 o un farmaco GLP-1

I glucocorticoidi alzano la glicemia, spesso per giorni dopo un’iniezione depot, e agiscono contro l’insulina, l’IGF-1 e i farmaci GLP-1. La glicemia può restare alta finché il glucocorticoide agisce e poi scendere quando il suo effetto svanisce, mentre il farmaco che abbassa la glicemia continua ad agire. Solo i controlli della glicemia mostrano queste oscillazioni.

Insulina (ad azione rapida e breve)IGF-1 LR3Mecasermina (IGF-1 ricombinante, Increlex)DES(1-3) IGF-1SemaglutideTirzepatideLiraglutide
Combinazione pericolosaIGF-1 con un’altra sostanza che abbassa la glicemia

La mecasermina e il DES(1-3) IGF-1 abbassano la glicemia in modo molto simile all’insulina. Altre sostanze che abbassano la glicemia si sommano al loro effetto, così le ipoglicemie sono più profonde e durano di più; confusione, sudorazione o sonnolenza sono un’emergenza.

MetforminaSemaglutideTirzepatideLiraglutideCagrilintide (analogo sperimentale dell’amilina)BerberinaAcido alfa-lipoico

Verificare le combinazioni →

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