瑞他鲁肽(研究中的三重激动剂)

Retatrutide (investigational triple agonist) · LY3437943、Triple G、GGG

胰岛素、GLP-1及代谢类药物未获批人用WADA S0 · 禁用证据:人体数据有限

一种研究中的GIP、GLP-1和胰高血糖素受体激动剂。3期试验显示体重下降幅度非常大(在关键试验中,最高剂量组平均约25%),但目前尚未在任何地方获批。

有何作用

人们用它来做什么,以及资料中的报道。强度是文献中的一般分类:轻微、明显或强烈。

用途

在体育领域用于激进减脂和控制食欲;试验之外,它只以非法灰色市场“研究用”肽的形式存在。其胰高血糖素成分被认为可增加能量消耗;长期安全性数据仍在收集中。

人们期望的效果与研究结果

人们希望在减少饥饿感的同时实现最大幅度的减脂。在2期试验中,较高剂量组的大多数受试者在1年内体重下降至少15%;在一项脂肪肝亚组研究中,这些剂量使肝脏脂肪减少约80%,多数人恢复正常,胰岛素敏感性也得到改善。这些是使用药品级药物、在监督下进行的试验;它们无法说明灰色市场药瓶里装的是什么。

效果

减脂降低食欲

证据:人体数据有限 — 有少量人体研究,规模小或时间短

按目标列出的期望效果(据报道)

减脂期
使用目的:减脂、降低食欲
体成分重组
使用目的:减脂
与目标相悖:肌肉流失(分解代谢)
耐力
使用目的:减脂

可能的副作用

可能并不等于必然:是否出现取决于剂量、使用时长、个体反应和监测情况。以下是需要留意的内容以及如何及早察觉。

10种可能的副作用

等级 · 报道频率
较高
黑市产品质量风险(假货、污染)
在任何地方都没有合法销售:试验之外的所有瑞他鲁肽都是不受监管的粉末,成分和无菌性不明。
如何察觉:出现意料之外的作用、疼痛或感染,作用比预期更强或更弱。
常见
中等
恶心、胃肠不适、胰腺炎风险
恶心、呕吐、腹泻和便秘很常见,且与剂量相关;胰腺炎和胆囊问题是这类药物共有的风险。
如何察觉:恶心、饱胀感、便秘或腹泻。
常见
中等
肌肉流失(分解代谢)
体重下降幅度很大时,如不进行抗阻训练、不摄入足够的蛋白质,很可能会大量流失瘦体重。
如何察觉:尽管坚持训练,力量和肌肉饱满度仍下降。
常见
中等
肾脏负担
与同类药物一样,呕吐或腹泻引起的失水可导致急性肾损伤,与利尿剂同用时尤甚。
如何察觉:通常没有症状;后期可出现泡沫尿或水肿。
罕见
中等
组织异常生长(理论上的癌症风险)
作为GLP-1受体激动剂,它很可能同样带有这类药物关于啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤的警示;对人类的风险未知。出现颈部肿块、吞咽困难或持续声音嘶哑需要就医。
如何察觉:没有直接征兆——关键在于不要助长已有的肿物。
罕见
低
心率过快 / 心律失常
会以剂量依赖的方式升高静息心率,约在治疗6个月时达到高峰;与兴奋性物质的作用叠加。
如何察觉:心跳加快、漏跳感、手抖。
常见
低
麻木、刺痛、腕管综合征
在各项3期试验中,约5~20%的受试者出现感觉异常(皮肤异样感、刺痛),而安慰剂组约为1%;大多轻微,常在治疗期间消退。
如何察觉:手指麻木或刺痛,夜间尤甚。
可能
低
长期安全性未知(人体数据很少)
试验最长持续约2年;罕见风险和长期风险目前尚不清楚。
如何察觉:没有可察觉的表现——风险正在于那些尚未知晓的部分。
可能
低
注射部位疼痛、感染、油性咳嗽
注射部位发红或感染,使用不无菌的产品时更容易发生。
如何察觉:酸痛、硬块;注射后立即出现短暂的咳嗽发作。
可能
低
危险的低血糖
单独使用时不常见;与胰岛素合用时,发生严重低血糖的风险急剧上升。
如何察觉:发抖、出汗、突然饥饿、意识模糊。
罕见

等级的含义

低背景级——知道即可
中等留意征兆
较高需定期监测
高严重——可能危及生命或造成永久损害

等级:文献中的一般分类,而不是您的个人风险

发生频率

常见
常有报道
可能
部分人中有报道
罕见
偶有报道

如何降低风险

10种可能的副作用中,有6种有具体的降低几率的方法:日常措施、补充剂以及医生可能会考虑的选项。其余的则提供一般建议。没有任何措施能完全消除风险。

较高黑市产品质量风险(假货、污染)

无处方获得的产品常是假货、标签不符或不无菌,而且在家无法检验。合法的补充剂请选择经过第三方检测的产品(Informed Sport、NSF)。

中等恶心、胃肠不适、胰腺炎风险

少食多餐,摄入足够的水和膳食纤维;如腹痛剧烈,请就医。

措施
在医生指导下进行
补充剂或非处方产品
每个选项如何起作用(2)
  • 在医生指导下进行 — 评估持续呕吐或剧烈腹痛(可能是胰腺炎或胆结石),并在恶心持续时调整医生开具的GLP-1治疗。
  • 胰酶 + 二甲硅油(Pankreoflat) — 可能缓解餐后的沉重感和胀气;可能引起恶心或腹泻。对猪肉蛋白或牛奶蛋白过敏者(有过敏性休克的报道)以及急性胰腺炎早期禁用。
中等肌肉流失(分解代谢)

摄入足够的蛋白质和热量,坚持大重量训练,避免过于激进的热量缺口。

每个选项如何起作用(2)
  • 必需氨基酸(EAA,含BCAA) — 在蛋白质摄入不足时,可能通过支持蛋白质合成降低肌肉流失的几率;完整蛋白质同样有效,且两者都无法消除药物引起的分解代谢风险。
  • 乳清蛋白 — 摄入足够的蛋白质可能降低热量缺口期肌肉流失的几率;但它不能消除风险,尤其是药物(如甲状腺激素)引起的分解代谢。
中等肾脏负担

喝足够的水,控制血压,避免经常服用止痛药(非甾体抗炎药,NSAIDs)。

措施
液体与电解质管理定期验血在医生指导下进行
每个选项如何起作用(3)
  • 液体与电解质管理 — 充分补水可减轻大强度训练和高温给肾脏带来的压力;脱水加上服用非甾体抗炎药(NSAIDs)是急性肾损伤的典型原因。
  • 定期验血 — 肌肉发达的人以及服用肌酸的人肌酐读数偏高;胱抑素C和尿液检查能更真实地反映肾脏状况。
  • 在医生指导下进行 — 检查尿蛋白或肾功能下降的原因,并可开始延缓肾损伤的治疗。
中等组织异常生长(理论上的癌症风险)

任何体检或验血都无法降低这一风险;本人或家族有癌症病史者应避免使用。

低等级副作用

心律
限制咖啡因和其他兴奋性物质;出现心悸时,停用可疑药物并做心电图。不要自行补钾(钾补充剂、门冬氨酸钾镁(Asparkam、潘南金)、代盐):在使用螺内酯、沙坦类/普利类药物(ARB/ACEI)或有肾脏疾病时这很危险;血钾水平可通过验血了解。
措施
心脏筛查:心电图和超声心动图
每个选项如何起作用(1)
  • 心脏筛查:心电图和超声心动图 — 心电图可发现心律失常、传导异常和QT间期改变——这在使用兴奋性物质、克仑特罗、甲状腺激素或利尿剂时很重要。
麻木
请就医:生长激素类药物引起的麻木在停用后常会缓解;其他原因需要化验——服用二甲双胍者查维生素B12,长期大剂量补锌者查铜。
措施
在医生指导下进行
每个选项如何起作用(1)
  • 在医生指导下进行 — 及早发现可治疗的麻木原因:服用二甲双胍导致的维生素B12偏低、锌摄入过多导致的铜缺乏、生长激素引起的肿胀压迫神经。
长期影响未知
未知的风险无法降低,只能避免;请告诉医生您用过什么。
注射部位
无菌操作,绝不与他人共用针头、药瓶或注射笔;注射部位发热、肿胀时请就医。如曾经与他人共用过器具,请检测HIV和乙型、丙型肝炎,并咨询是否需要接种乙肝疫苗。
低血糖
绝不独自使用,速效糖随时备在手边,配备血糖仪,按时进餐。
措施
血糖监测戒酒并避免其他肝脏负担因素
每个选项如何起作用(2)
  • 血糖监测 — 测血糖、备好快速吸收的碳水化合物、身边有人陪伴,有助于发现和处理低血糖——但仍有死亡发生;滥用胰岛素没有安全的方式。
  • 戒酒并避免其他肝脏负担因素 — 酒精会阻断肝脏释放葡萄糖,使胰岛素引起的低血糖更严重、持续更久,夜间也是如此。

体检与验血

需要做哪些化验和体检、何时做。这只是参考——具体时间请与医生商定。

基线检查
您自身的起始值——之后的每次结果都要与之比较
肾功能(肌酐、eGFR、胱抑素C)肾脏
空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)
家庭血压记录肾脏
尿常规肾脏
使用期间
开始后约4~6周,之后每6~8周一次——具体时间请与医生商定
肾功能(肌酐、eGFR、胱抑素C)肾脏
空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)
家庭血压记录肾脏
尿常规肾脏
停用后
停用后4~8周(长效注射剂需更晚),之后持续复查,直至各项指标恢复到基线
肾功能(肌酐、eGFR、胱抑素C)肾脏
空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)

哪些医生可以提供帮助

运动医学医生统筹全局
肾内科医生肾脏
消化科 / 肝病科医生消化

出现以下情况请立即就医

  • 尿量比平时明显减少、尿液呈可乐色、新出现的水肿、腰侧疼痛——请立即就医。
  • 上腹部剧痛并向背部放射,伴呕吐(需紧急检测淀粉酶/脂肪酶);右肋下疼痛伴发热或眼睛发黄;呕吐且无排便、无排气——请立即就医。
  • 新出现的肿块(包括颈部)、吞咽困难或持续声音嘶哑、不明原因的体重下降、便血或尿血——请尽快就医。

紧急情况下,请拨打当地急救电话。

针对女性

没有妊娠期数据。与替尔泊肽一样,它会减慢胃排空,可能降低口服避孕药的可靠性。

误区与事实

误区

“网上买的“Reta”和试验中用的是同一种药。”

事实

试验用药是在药品质量控制下生产的;灰色市场的药瓶装的是未经验证的粉末,含量可能低于标示、可能受到污染,也可能根本是另一种肽。

联用

危险联用胰岛素与其他降糖物质联用

这些物质各自以不同方式降低血糖,因此与胰岛素合用时,低血糖会更严重、持续更久,也更难预测。出现意识模糊、出汗或嗜睡属于紧急情况;严重低血糖可能致命。

胰岛素(速效和短效)IGF-1 LR3二甲双胍司美格鲁肽替尔泊肽小檗碱α-硫辛酸利拉鲁肽卡格列肽(研究中的胰淀素类似物)美卡舍明(重组IGF-1,Increlex)DES(1-3) IGF-1
危险联用IGF-1 LR3与其他降糖物质联用

IGF-1 LR3的作用类似长效胰岛素。其他降糖物质会叠加其作用,使低血糖更严重、持续更久;出现意识模糊、出汗或嗜睡属于紧急情况。

IGF-1 LR3二甲双胍司美格鲁肽替尔泊肽小檗碱α-硫辛酸利拉鲁肽卡格列肽(研究中的胰淀素类似物)美卡舍明(重组IGF-1,Increlex)DES(1-3) IGF-1
注意糖皮质激素与胰岛素、IGF-1或GLP-1类药物联用

糖皮质激素会升高血糖——长效注射后常持续数天——并对抗胰岛素、IGF-1和GLP-1类药物的作用。在糖皮质激素起效期间,血糖可能偏高;而当其作用消退、降糖药仍在起作用时,血糖又可能下降。只有血糖检测才能发现这些波动。

胰岛素(速效和短效)IGF-1 LR3美卡舍明(重组IGF-1,Increlex)DES(1-3) IGF-1司美格鲁肽替尔泊肽利拉鲁肽
危险联用IGF-1与其他降糖物质联用

美卡舍明和DES(1-3) IGF-1降低血糖的作用与胰岛素十分相似。其他降糖物质会叠加其作用,使低血糖更严重、持续更久;出现意识模糊、出汗或嗜睡属于紧急情况。

二甲双胍司美格鲁肽替尔泊肽利拉鲁肽卡格列肽(研究中的胰淀素类似物)小檗碱α-硫辛酸

检查联用情况 →

类似物质