托瑞米芬

Toremifene · Fareston、Toremifene citrate、Acapodene、FC-1157a

激素调控与恢复仅凭处方WADA S4 · 禁用证据:已获批药物

一种与他莫昔芬关系密切的选择性雌激素受体调节剂(SERM)(两者只差一个氯原子)。是治疗转移性乳腺癌的处方药,说明书带有关于QT间期延长的黑框警告。

有何作用

人们用它来做什么,以及资料中的报道。强度是文献中的一般分类:轻微、明显或强烈。

用途

获批用于绝经后女性的转移性乳腺癌;未获批用于男性的任何用途。在体育领域,与他莫昔芬一样,被用来对抗类固醇引起的男性乳房发育,以及在停用类固醇后恢复自身睾酮分泌。仅凭处方,须在医生指导下使用。

人们期望的效果与研究结果

它未在类固醇使用者中研究过,也未在男性乳房发育方面进行过研究。在生育力低下的男性中,没有安慰剂组的研究发现卵泡刺激素(FSH)、睾酮和精子数量升高。在一项为期两年、纳入1,284名接受前列腺癌激素治疗男性的试验中,它使新发椎体骨折从4.9%降至2.5%,提高了骨密度并改善了血脂,但血栓更常见(2.6%对1.1%)。在老年人中,它使IGF-1下降约20%。

效果

副作用控制恢复自身激素分泌

证据:已获批药物 — 已针对其医疗用途进行过人体研究

可能的副作用

可能并不等于必然:是否出现取决于剂量、使用时长、个体反应和监测情况。以下是需要留意的内容以及如何及早察觉。

5种可能的副作用

等级 · 报道频率
较高
心率过快 / 心律失常
黑框警告:它会以剂量相关的方式延长QT间期,可能引发危险的心律失常,导致晕厥、抽搐甚至死亡;血钾或血镁偏低以及同时使用其他延长QT间期的药物会增加风险。
如何察觉:心跳加快、漏跳感、手抖。
罕见
男性中等
女性较高
血液黏稠(红细胞压积)/ 血栓风险
不升高红细胞压积也有静脉血栓风险:在接受前列腺癌治疗的男性中,血栓发生率为2.6%,安慰剂组为1.1%;吸烟、肥胖或活动受限时风险更高。
如何察觉:常无症状;有时头痛、面色潮红、热水澡后皮肤瘙痒。
罕见
中等
肝脏负担
说明书报道了肝酶显著升高、胆红素升高和黄疸,并要求定期检查肝功能。
如何察觉:早期通常没有症状;之后可出现疲倦、恶心、瘙痒、尿色深。
罕见
中等
视力改变
乳腺癌试验中有白内障、眼干和视野改变的报道;视力出现任何变化都需要做眼科检查。
如何察觉:视物模糊、视物带色、夜间视力差。
罕见
低
恶心、胃肠不适、胰腺炎风险
在乳腺癌患者中,最常见的反应是潮热、出汗、恶心和头晕。
如何察觉:恶心、饱胀感、便秘或腹泻。
可能

等级的含义

低背景级——知道即可
中等留意征兆
较高需定期监测
高严重——可能危及生命或造成永久损害

等级:文献中的一般分类,而不是您的个人风险

发生频率

常见
常有报道
可能
部分人中有报道
罕见
偶有报道

如何降低风险

5种可能的副作用中,有5种有具体的降低几率的方法:日常措施、补充剂以及医生可能会考虑的选项。没有任何措施能完全消除风险。

较高心率过快 / 心律失常

限制咖啡因和其他兴奋性物质;出现心悸时,停用可疑药物并做心电图。不要自行补钾(钾补充剂、门冬氨酸钾镁(Asparkam、潘南金)、代盐):在使用螺内酯、沙坦类/普利类药物(ARB/ACEI)或有肾脏疾病时这很危险;血钾水平可通过验血了解。

措施
心脏筛查:心电图和超声心动图
每个选项如何起作用(1)
  • 心脏筛查:心电图和超声心动图 — 心电图可发现心律失常、传导异常和QT间期改变——这在使用兴奋性物质、克仑特罗、甲状腺激素或利尿剂时很重要。
男性中等
女性较高
血液黏稠(红细胞压积)/ 血栓风险

定期查血常规;如红细胞压积持续偏高,由医生决定处理——通常是停用或减少导致升高的物质,有时采用治疗性放血,绝不能通过献血解决。避免脱水:脱水会使血液更加黏稠。

措施
定期验血遵医嘱进行的治疗性放血在医生指导下进行
每个选项如何起作用(3)
  • 定期验血 — 血常规可显示红细胞压积和血红蛋白是否正在升高、接近血栓和中风风险上升的范围。
  • 遵医嘱进行的治疗性放血 — 只能由医生决定,绝不能通过献血进行。可迅速但暂时地降低红细胞压积;反复放血会消耗体内的铁,而能否降低血栓风险尚未得到证实。
  • 在医生指导下进行 — 通过调整您使用的物质,或在有充分理由时进行治疗性放血,来处理血液黏稠问题。
中等肝脏负担

不喝酒,避免其他伤肝因素,限制口服类固醇及其联用,检查肝酶。

措施
戒酒并避免其他肝脏负担因素定期验血
每个选项如何起作用(5)
  • 戒酒并避免其他肝脏负担因素 — 在使用口服类固醇和其他肝毒性药物期间,可去除一个重要的额外肝脏负担因素。
  • 定期验血 — ALT、AST、GGT和胆红素可在出现症状前显示肝脏负担;仅大重量训练本身就会使AST/ALT升高数天,GGT有助于区分是肌肉还是肝脏的原因。
  • 腺苷蛋氨酸(SAMe) — 在部分国家用于肝内胆汁淤积,但相关试验规模小、质量低;未在类固醇使用者中检验过。最重要的是停用口服类固醇。
  • 乙酰半胱氨酸(NAC) — 可恢复谷胱甘肽;已证实对对乙酰氨基酚中毒有效,并对其他原因所致的早期急性肝衰竭有帮助,但从未在类固醇使用者中进行过检验。
  • TUDCA(牛磺熊去氧胆酸) — 可改善胆汁淤积性疾病中的胆汁排出;在类固醇所致的胆汁淤积中只有病例报告,且重症病例中有失败的情况。最重要的是停用口服类固醇。
中等视力改变

出现任何视力变化时,请停用并看眼科医生。

措施
在医生指导下进行
每个选项如何起作用(1)
  • 在医生指导下进行 — 使用克罗米芬、他莫昔芬、异维A酸、PDE5抑制剂或GLP-1类药物期间出现视力改变,需要尽快就诊检查;多种药品说明书建议停药,这可能减少持久性损害。

低等级副作用

消化
少食多餐,摄入足够的水和膳食纤维;如腹痛剧烈,请就医。
措施
在医生指导下进行
补充剂或非处方产品
每个选项如何起作用(2)
  • 在医生指导下进行 — 评估持续呕吐或剧烈腹痛(可能是胰腺炎或胆结石),并在恶心持续时调整医生开具的GLP-1治疗。
  • 胰酶 + 二甲硅油(Pankreoflat) — 可能缓解餐后的沉重感和胀气;可能引起恶心或腹泻。对猪肉蛋白或牛奶蛋白过敏者(有过敏性休克的报道)以及急性胰腺炎早期禁用。

体检与验血

需要做哪些化验和体检、何时做。这只是参考——具体时间请与医生商定。

基线检查
您自身的起始值——之后的每次结果都要与之比较
肝功能(ALT、AST、GGT、胆红素)肝脏
血常规(红细胞压积、血红蛋白)红细胞压积
电解质(钾、钠、镁)心律
睾酮(总睾酮、游离睾酮)、LH、FSH、SHBG
心电图心律
使用期间
开始后约4~6周,之后每6~8周一次——具体时间请与医生商定
肝功能(ALT、AST、GGT、胆红素)肝脏
血常规(红细胞压积、血红蛋白)红细胞压积
电解质(钾、钠、镁)心律
睾酮(总睾酮、游离睾酮)、LH、FSH、SHBG
停用后
停用后4~8周(长效注射剂需更晚),之后持续复查,直至各项指标恢复到基线
肝功能(ALT、AST、GGT、胆红素)肝脏
血常规(红细胞压积、血红蛋白)红细胞压积
睾酮(总睾酮、游离睾酮)、LH、FSH、SHBG
每年
适用于经常或反复使用的情况
心电图心律

哪些医生可以提供帮助

运动医学医生统筹全局
心内科医生心律、红细胞压积
消化科 / 肝病科医生肝脏
眼科医生视力

出现以下情况请立即就医

  • 心跳过快或不规则、休息后仍不缓解,头晕、晕厥、胸痛——请拨打急救电话。
  • 一侧腿部肿胀、疼痛或发红;突然气促或胸痛;突然一侧肢体无力或麻木、说话或视物困难——请立即就医。
  • 皮肤或眼睛发黄、尿色深、大便颜色浅、剧烈瘙痒、右肋下疼痛——请立即就医;突发剧烈腹痛伴头晕或晕厥——请拨打急救电话。
  • 突然视力丧失或模糊、眼前闪光、视野被幕布般遮挡——请立即就医。

紧急情况下,请拨打当地急救电话。

针对女性

说明书列出了女性子宫内膜增厚、息肉和子宫内膜癌,以及血栓风险;它可能损害胎儿,孕期不使用。

误区与事实

误区

“托瑞米芬就是更温和的他莫昔芬,没有真正的风险。”

事实

它是他莫昔芬的近亲,血栓和眼部风险相似,而且说明书还多了一条关于QT间期延长的黑框警告。它从未在男性乳房发育或停用类固醇后的恢复方面做过测试。

联用

危险联用托瑞米芬与降低血钾的药物联用

托瑞米芬会延长心电图上的QT间期,其说明书规定,在低血钾未纠正时禁止使用。袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、克仑特罗和沙丁胺醇都会降低血钾,使危险的心律失常更容易发生。出现晕厥、抽搐或心跳快而不规则时,需要紧急救治。

呋塞米氢氯噻嗪克仑特罗沙丁胺醇

检查联用情况 →

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