利拉鲁肽

Liraglutide · Saxenda、Victoza、NN2211、NN-2211、Xultophy

剂型:注射笔:Victoza(2型糖尿病)和Saxenda(体重管理);多家厂商生产的利拉鲁肽仿制药;Xultophy是它与德谷胰岛素的复方制剂。

胰岛素、GLP-1及代谢类药物仅凭处方证据:已获批药物

一种GLP-1受体激动剂,是司美格鲁肽的同类药物,上市更早、作用时间较短。获批用于2型糖尿病和体重管理;在主要的肥胖试验中,平均减重8.4公斤。

有何作用

人们用它来做什么,以及资料中的报道。强度是文献中的一般分类:轻微、明显或强烈。

用途

在体育运动中,人们用它在饥饿感较轻的情况下减脂,多见于备赛期或用来控制食欲;健美运动员常将其与合成代谢类固醇同用。它是通过减少进食来降低体重,而不是通过加快新陈代谢。

人们期望的效果与研究结果

在一项为期56周的试验中,无糖尿病者平均减重8.4公斤,安慰剂组为2.8公斤,63%的人体重至少减轻5%。在心血管风险高的2型糖尿病患者中,它降低了心肌梗死、中风和心血管死亡的发生率(13.0%对14.9%)。使用GLP-1类药物时,减掉的体重中约20%~30%是瘦体重,且试验未显示体能有一致的提升。

效果

减脂降低食欲

证据:已获批药物 — 已针对其医疗用途进行过人体研究

按目标列出的期望效果(据报道)

减脂期
使用目的:减脂、降低食欲
体成分重组
使用目的:减脂
与目标相悖:肌肉流失(分解代谢)
耐力
使用目的:减脂

可能的副作用

可能并不等于必然:是否出现取决于剂量、使用时长、个体反应和监测情况。以下是需要留意的内容以及如何及早察觉。

8种可能的副作用

等级 · 报道频率
较高
黑市产品质量风险(假货、污染)
药店出售的注射笔经过质量控制;在药店以外购买的利拉鲁肽,其成分和无菌性未经核实。
如何察觉:出现意料之外的作用、疼痛或感染,作用比预期更强或更弱。
罕见
中等
恶心、胃肠不适、胰腺炎风险
恶心发生率约为39%,安慰剂组为14%;呕吐为16%对4%;可能出现胆结石和胰腺炎(剧烈腹痛需立即就医)。手术前请告知麻醉医生。
如何察觉:恶心、饱胀感、便秘或腹泻。
常见
中等
肌肉流失(分解代谢)
减掉的体重中有一部分是瘦体重;力量训练和充足的蛋白质有助于保住肌肉。
如何察觉:尽管坚持训练,力量和肌肉饱满度仍下降。
常见
中等
肾脏负担
呕吐或腹泻造成的体液流失可能引起急性肾损伤,尤其是在同时使用利尿剂或赛前断水时。
如何察觉:通常没有症状;后期可出现泡沫尿或水肿。
罕见
中等
组织异常生长(理论上的癌症风险)
黑框警告:在啮齿动物中引起甲状腺C细胞肿瘤;本人或家族中有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)者不宜使用。出现颈部肿块或持续声音嘶哑时需要就医。
如何察觉:没有直接征兆——关键在于不要助长已有的肿物。
罕见
低
心率过快 / 心律失常
使静息心率平均每分钟升高2~3次;34%的人每分钟升高超过10次,安慰剂组为19%。会叠加兴奋性物质和克仑特罗的作用。
如何察觉:心跳加快、漏跳感、手抖。
常见
低
注射部位疼痛、感染、油性咳嗽
注射部位反应发生率约为14%,安慰剂组为11%。
如何察觉:酸痛、硬块;注射后立即出现短暂的咳嗽发作。
可能
低
危险的低血糖
单独使用时不常见;与胰岛素或其他降糖药合用时风险升高,一项基于健美论坛的研究也指出,GLP-1类药物与类固醇联用时会出现低血糖。
如何察觉:发抖、出汗、突然饥饿、意识模糊。
罕见

等级的含义

低背景级——知道即可
中等留意征兆
较高需定期监测
高严重——可能危及生命或造成永久损害

等级:文献中的一般分类,而不是您的个人风险

发生频率

常见
常有报道
可能
部分人中有报道
罕见
偶有报道

如何降低风险

8种可能的副作用中,有5种有具体的降低几率的方法:日常措施、补充剂以及医生可能会考虑的选项。其余的则提供一般建议。没有任何措施能完全消除风险。

较高黑市产品质量风险(假货、污染)

无处方获得的产品常是假货、标签不符或不无菌,而且在家无法检验。合法的补充剂请选择经过第三方检测的产品(Informed Sport、NSF)。

中等恶心、胃肠不适、胰腺炎风险

少食多餐,摄入足够的水和膳食纤维;如腹痛剧烈,请就医。

措施
在医生指导下进行
补充剂或非处方产品
每个选项如何起作用(2)
  • 在医生指导下进行 — 评估持续呕吐或剧烈腹痛(可能是胰腺炎或胆结石),并在恶心持续时调整医生开具的GLP-1治疗。
  • 胰酶 + 二甲硅油(Pankreoflat) — 可能缓解餐后的沉重感和胀气;可能引起恶心或腹泻。对猪肉蛋白或牛奶蛋白过敏者(有过敏性休克的报道)以及急性胰腺炎早期禁用。
中等肌肉流失(分解代谢)

摄入足够的蛋白质和热量,坚持大重量训练,避免过于激进的热量缺口。

每个选项如何起作用(2)
  • 必需氨基酸(EAA,含BCAA) — 在蛋白质摄入不足时,可能通过支持蛋白质合成降低肌肉流失的几率;完整蛋白质同样有效,且两者都无法消除药物引起的分解代谢风险。
  • 乳清蛋白 — 摄入足够的蛋白质可能降低热量缺口期肌肉流失的几率;但它不能消除风险,尤其是药物(如甲状腺激素)引起的分解代谢。
中等肾脏负担

喝足够的水,控制血压,避免经常服用止痛药(非甾体抗炎药,NSAIDs)。

措施
液体与电解质管理定期验血在医生指导下进行
每个选项如何起作用(3)
  • 液体与电解质管理 — 充分补水可减轻大强度训练和高温给肾脏带来的压力;脱水加上服用非甾体抗炎药(NSAIDs)是急性肾损伤的典型原因。
  • 定期验血 — 肌肉发达的人以及服用肌酸的人肌酐读数偏高;胱抑素C和尿液检查能更真实地反映肾脏状况。
  • 在医生指导下进行 — 检查尿蛋白或肾功能下降的原因,并可开始延缓肾损伤的治疗。
中等组织异常生长(理论上的癌症风险)

任何体检或验血都无法降低这一风险;本人或家族有癌症病史者应避免使用。

低等级副作用

心律
限制咖啡因和其他兴奋性物质;出现心悸时,停用可疑药物并做心电图。不要自行补钾(钾补充剂、门冬氨酸钾镁(Asparkam、潘南金)、代盐):在使用螺内酯、沙坦类/普利类药物(ARB/ACEI)或有肾脏疾病时这很危险;血钾水平可通过验血了解。
措施
心脏筛查:心电图和超声心动图
每个选项如何起作用(1)
  • 心脏筛查:心电图和超声心动图 — 心电图可发现心律失常、传导异常和QT间期改变——这在使用兴奋性物质、克仑特罗、甲状腺激素或利尿剂时很重要。
注射部位
无菌操作,绝不与他人共用针头、药瓶或注射笔;注射部位发热、肿胀时请就医。如曾经与他人共用过器具,请检测HIV和乙型、丙型肝炎,并咨询是否需要接种乙肝疫苗。
低血糖
绝不独自使用,速效糖随时备在手边,配备血糖仪,按时进餐。
措施
血糖监测戒酒并避免其他肝脏负担因素
每个选项如何起作用(2)
  • 血糖监测 — 测血糖、备好快速吸收的碳水化合物、身边有人陪伴,有助于发现和处理低血糖——但仍有死亡发生;滥用胰岛素没有安全的方式。
  • 戒酒并避免其他肝脏负担因素 — 酒精会阻断肝脏释放葡萄糖,使胰岛素引起的低血糖更严重、持续更久,夜间也是如此。

体检与验血

需要做哪些化验和体检、何时做。这只是参考——具体时间请与医生商定。

基线检查
您自身的起始值——之后的每次结果都要与之比较
肾功能(肌酐、eGFR、胱抑素C)肾脏
空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)
家庭血压记录肾脏
尿常规肾脏
使用期间
开始后约4~6周,之后每6~8周一次——具体时间请与医生商定
肾功能(肌酐、eGFR、胱抑素C)肾脏
空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)
家庭血压记录肾脏
尿常规肾脏
停用后
停用后4~8周(长效注射剂需更晚),之后持续复查,直至各项指标恢复到基线
肾功能(肌酐、eGFR、胱抑素C)肾脏
空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)

哪些医生可以提供帮助

运动医学医生统筹全局
肾内科医生肾脏
消化科 / 肝病科医生消化

出现以下情况请立即就医

  • 尿量比平时明显减少、尿液呈可乐色、新出现的水肿、腰侧疼痛——请立即就医。
  • 上腹部剧痛并向背部放射,伴呕吐(需紧急检测淀粉酶/脂肪酶);右肋下疼痛伴发热或眼睛发黄;呕吐且无排便、无排气——请立即就医。
  • 新出现的肿块(包括颈部)、吞咽困难或持续声音嘶哑、不明原因的体重下降、便血或尿血——请尽快就医。

紧急情况下,请拨打当地急救电话。

针对女性

一旦确认妊娠即应停用:动物研究显示对胎儿有害。它会减慢胃排空,并降低了避孕药的峰值浓度,但总暴露量相近。

误区与事实

误区

“利拉鲁肽能加快新陈代谢、燃烧脂肪。”

事实

根据说明书,它通过减少热量摄入来降低体重,并不会增加24小时能量消耗;减掉的体重中有一部分是瘦体重。

联用

危险联用胰岛素与其他降糖物质联用

这些物质各自以不同方式降低血糖,因此与胰岛素合用时,低血糖会更严重、持续更久,也更难预测。出现意识模糊、出汗或嗜睡属于紧急情况;严重低血糖可能致命。

胰岛素(速效和短效)IGF-1 LR3二甲双胍司美格鲁肽替尔泊肽瑞他鲁肽(研究中的三重激动剂)小檗碱α-硫辛酸卡格列肽(研究中的胰淀素类似物)美卡舍明(重组IGF-1,Increlex)DES(1-3) IGF-1
危险联用IGF-1 LR3与其他降糖物质联用

IGF-1 LR3的作用类似长效胰岛素。其他降糖物质会叠加其作用,使低血糖更严重、持续更久;出现意识模糊、出汗或嗜睡属于紧急情况。

IGF-1 LR3二甲双胍司美格鲁肽替尔泊肽瑞他鲁肽(研究中的三重激动剂)小檗碱α-硫辛酸卡格列肽(研究中的胰淀素类似物)美卡舍明(重组IGF-1,Increlex)DES(1-3) IGF-1
注意糖皮质激素与胰岛素、IGF-1或GLP-1类药物联用

糖皮质激素会升高血糖——长效注射后常持续数天——并对抗胰岛素、IGF-1和GLP-1类药物的作用。在糖皮质激素起效期间,血糖可能偏高;而当其作用消退、降糖药仍在起作用时,血糖又可能下降。只有血糖检测才能发现这些波动。

胰岛素(速效和短效)IGF-1 LR3美卡舍明(重组IGF-1,Increlex)DES(1-3) IGF-1司美格鲁肽替尔泊肽瑞他鲁肽(研究中的三重激动剂)
危险联用IGF-1与其他降糖物质联用

美卡舍明和DES(1-3) IGF-1降低血糖的作用与胰岛素十分相似。其他降糖物质会叠加其作用,使低血糖更严重、持续更久;出现意识模糊、出汗或嗜睡属于紧急情况。

二甲双胍司美格鲁肽替尔泊肽瑞他鲁肽(研究中的三重激动剂)卡格列肽(研究中的胰淀素类似物)小檗碱α-硫辛酸

检查联用情况 →

类似物质